Kelayakan Piala Dunia FIFA 2022 zon Amerika Selatan akan bertindak sebagai kelayakan untuk Piala Dunia FIFA 2022, yang akan diadakan di Qatar, untuk pasukan kebangsaan yang merupakan ahli Konfederasi Bola Sepak Amerika Selatan (CONMEBOL). Sebanyak 4.5 slot (4 slot langsung dan 1 slot play-off antara konfederasi) dalam kejohanan akhir boleh didapati untuk pasukan CONMEBOL.[1]Proses kelayakan bermula pada 8 Oktober 2020. Pemain Uruguay, Luis Suárez menjaringkan gol pertama dalam kelayakan. Ini adalah rekod kali ketiga Suárez menjaringkan gol pembukaan kelayakan Piala Dunia CONMEBOL (sebelum ini pada 2010 dan 2014), dan juga kali keempat berturut-turut seorang pemain Uruguay melakukannya (Martín Cáceres menjaringkan gol pertama pada proses kelayakan 2018).[2]